Cuando el piloto, el captain Oveur (Peter Graves), su copiloto y numerosos pasajeros de un avión comercial caen enfermos en pleno vuelo intoxicados por la comida, Ted Striker (Robert Hays), un ex piloto de caza, debe vencer su miedo a volar, causado por un trauma psicológico sufrido durante la guerra, y tomar los mandos del avión, conducirlo a su destino y hacerlo aterrizar en malas condiciones atmosféricas, guiado por los controladores de tráfico aéreo Steve McCrosky (Lloyd Bridges) y Rex Kramer (Robert Stack). La presencia de la ex novia de Striker, Elanie (Julie Hagerty), como azafata a bordo aumenta aún más la tensión de Striker. Uno de los pasajeros, el médico Dr. Rumack (Leslie Nielsen) se suma al pánico que estalla a bordo.
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